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重组人溶菌酶开发的必要性

发布时间:2020/12/08    浏览:69994次    

一、人溶菌酶较其他溶菌酶的优点


目前在临床上应用的溶菌酶主要是蛋清溶菌酶,由于是一种异源蛋白 ,在人体内会产生免疫原性和副作用。人溶菌酶则不然 ,它本来就是人体内的一种蛋白质 ,和人体具有天然相容性 ,当在临床应用时 ,自然比其他溶菌酶更安全 ,且没有刺激 性和副作用 。


此外 ,人溶菌酶比蛋清溶菌酶具有更高的溶菌活性和热稳定性。人溶菌酶的溶菌活性比蛋清溶菌酶高出 3 倍 ,且热稳定性也高于蛋清溶菌酶。


二、人溶菌酶具有广泛而独特的药理作用


人溶菌酶具有多种独特而重要的药理作用 ,有些抗菌效应与酶本身催化作用无关。


1.抗菌消炎


众所周知 ,肽聚糖是革兰氏阳性 菌细胞壁的一种重要成分。人溶菌酶可水解肽聚糖中 N2乙酰胞壁酸和 N2乙酰葡萄糖胺中的β21 ,4 糖苷键 ,在渗透压作用下导致革兰氏阳性菌细胞壁 破裂 ,发生溶菌作用。


在体内环境下 ,由于有分泌 型免疫球蛋白 A、补体参与 ,人溶菌酶还能水解某 些革兰氏阴性菌 ,如大肠杆菌等。由于真菌细胞壁 中 N2乙酰葡萄糖胺和 N2乙酰葡萄糖胺之间形成的 β21 ,4 糖苷键 (几丁质) 也是人溶菌酶作用的底物 , 所以人溶菌酶可以抗含有几丁质细胞壁的真菌感染。


人溶菌酶还能与各种诱发炎症的酸性物质结合 ,使其失活 ,并增强抗生素和其他药物的疗效 ,改善组织基质的粘多糖代谢 ,从而有利于修复被炎症 损伤的组织。


2.抗病毒


人溶菌酶是一种碱性 蛋白质 ,在体内近于中性的 pH 环境下带有大量正 电荷 ,可与带负电荷的病毒蛋白起作用 ,和 DNA、 RNA、脱辅基蛋白形成复盐 ,使侵入体内的病毒失活。


3.增强免疫力


溶菌酶参与机体内多种免疫反应 ,在机体正常防御和非特异性免疫中具有重要作用。它可改善和增强巨噬细胞吞噬消化功能 , 降低细胞抑制剂导致的白细胞减少 ,结合细菌脂多糖 ,减轻内毒素作用 ,以达到增强机体抵抗力的目的。


4.人溶菌酶能激活血小板 ,改善组织局部 循环障碍 ,分解脓液 ,增强局部防卫 ,从而更好地体现抗菌、消炎、止疼等作用。


人溶菌酶是一种重要的非特异性体液免疫因子 ,对于人体而言是不可或缺的 ,假如其基因发生突变可导致严重疾病。已知人溶菌酶基因位于人类第12号染色体 ,在自然情况下有 2种突变类型 ,即 I56T 和 D67H ,它们均可引起全身淀粉样变 性病 ,该病属常染色体显性遗传 ,就大多数病人而言 ,是致命的。许多人类疾病 ,都伴随着溶菌酶代谢异常 ,因而人体自身溶菌酶的分布和含量发生变化 ,也是疾病诊断的一个重要指标。


譬如:

  • 血清溶菌酶水平测定可作为白血病分型依据 ,有助于急性白血病诊断;

  • 对尿溶菌酶的测定可作为肾小管损伤的有益诊断指标;

  • 泪液中溶菌酶浓度可作为干眼综合征的诊断指标等。

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