发布时间：2019/04/08    浏览：79588次    

来自美国弗吉尼亚大学医学院的一项新研究表明，孩子发生自闭症的风险在某种程度上取决于母亲在怀孕期间的共生微生物组。这项研究提出了一种新的可能性，即预防自闭症可能很简单，简单的改变准妈妈的饮食习惯或准妈妈怀孕期间补充合适的益生菌就能做到。

自闭症的病因目前尚不清楚；然而，新出现的临床和实验证据表明免疫失调在自闭症发病中的核心作用。例如，越来越多的研究将妊娠期母体免疫激活与自闭症联系在一起。特别是患有自身免疫性疾病、肥胖相关炎症或传染病的孕妇生下自闭症患儿的风险要高得多。人们认为，过度活跃的免疫反应是导致自闭症风险升高的原因。给怀孕小鼠腹腔注射一种叫做聚肌苷酸-聚胞苷酸的分子老模拟病毒感染，可以导致子代小鼠出现自闭症样的行为，包括社交偏好的缺陷、沟通障碍和重复/刻板行为。我们对母体免疫激活中神经发育异常背后的免疫学过程的理解仍十分有限。最近的证据表明IL-17a和IL-6在促进母体免疫激活导致的神经发育疾病中的作用；然而，这个模型中可能还有其它的免疫途径导致神经发育的改变。

除了免疫功能障碍外，人类自闭症还与肠道菌群失调和胃肠道炎症有关，这也导致人们越来越多地关注肠道微生物在自闭症中的作用。研究已经确定了肠道微生物在调节神经疾病发生、大脑功能和神经发育中的关键作用。由于关于自闭症的菌群失调的广泛临床证据以及微生物-肠-脑轴在神经系统疾病中的关键作用，那么，母体肠道菌群组成的差异是否会影响母体免疫激活诱导的子代自闭症样行为呢？研究人员利用了来自两家供应商的同一品系的小鼠，由于饲养环境和饲料配方的差异，它们具有明显不同的肠道菌群，而且这些肠道菌群的差异独特地改变了免疫反应的各个方面。

研究人员发现，来自两家供应商的小鼠品系一样，也就是说遗传背景完全一致。然而，当给予它们母体免疫激活时，它们子代的自闭症风险明显不同，表明母体产前肠道微生物在母体免疫激活导致的子代自闭症发生风险中的关键作用。而母体产前微生物对子代自闭症样行为的影响是通过调节免疫反应来实现的。此外，研究人员发现，通过阻断免疫系统产生的一种特定的炎症分子IL-17a，可以阻止子代自闭症的发生。

母体肠道微生物是决定自闭症样神经发育障碍易感性的关键因素，因此我们可以靶向母体肠道微生物或这种炎症分子IL-17a。我们也可以用IL-17a作为早期诊断的生物标志物。

母亲肠道微生物的健康与子女健康发育之间存在着错综复杂的关系。肠道微生物可以通过多种方式塑造大脑的发育，对于校准后代的免疫系统如何应对感染、伤害或压力非常重要。母亲不健康的肠道微生物可能会使她未出生的后代易患神经发育障碍，IL-17a分子可能是导致自闭症样症状发生的关键因素。

好消息是，共生微生物可以通过饮食、益生菌补充剂或粪便移植很容易进行改变。所有这些方法都可以试图恢复生活在肠道中的不同微生物之间的健康平衡。然而，重要的是要确定怀孕母亲中与后代自闭症风险相关的微生物组特征，更重要的是要弄清楚可以使用什么样的方法来尽可能有效和安全地调节母亲的微生物组。

阻断IL-17a也可能提供另一种预防自闭症的方法，但可能风险更大。如果你考虑怀孕，从根本上说是身体开始准备接受一个外来组织，也就是一个婴儿。因此，维持胚胎的健康需要一个复杂的免疫调节平衡，而人们在怀孕期间往往会忽略免疫系统的调节。

IL-17a被认为与类风湿性关节炎、多发性硬化症和牛皮癣等疾病有关，并且已经有针对IL-17a的药物。但是，IL-17a在阻止感染，尤其是真菌感染方面具有重要作用。阻断IL-17a可能会使我们更容易受到各种感染。在怀孕期间这样做可能会对孩子的发育产生复杂的连锁反应。

总而言之，怀孕期间母体肠道微生物和/或免疫系统可能成为预防某些形式的神经发育障碍的靶点。然而，母亲健康的肠道菌群仍是最重要的，如果您准备怀孕或者已经是一位准妈妈，维持健康的肠道菌群很重要；如果您恰巧有自身免疫性疾病、胃肠道疾病或者具有易感染的体质，那么通过一些健康的饮食或益生菌益生元补充剂以及健康的生活方式等来营造相对健康的肠道菌群就更加重要了，这样可能可以大大降低孩子的疾病风险。

记住，孩子的健康与母亲的健康密切联系在一起，母亲在怀孕期间的放纵和不健康的生活方式最终都可能以某种或大或小的方式报复在孩子身上，无疑也可能对自己未来的生活造成很大的负担。所以，请收起你的小任性，要照顾好自己的孩子，请先学会照顾好自己的肠道细菌小伙伴，他们也是我们最亲密的“孩子”。

参考文献: 

Catherine R. Lammert et al, Cutting Edge: Critical Roles for Microbiota-Mediated Regulation of the Immune System in a Prenatal Immune Activation Model of Autism, The Journal of Immunology (2018). DOI: 10.4049/jimmunol.1701755

• 上一篇：肠道细菌如何影响我们的食欲！
• 下一篇：肠道微生物会影响帕金森？