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肠漏与病毒感染

发布时间:2023/03/13    浏览:1072次    

在20世纪90年代初,有研究人员做了这样一个实验,他们将通常存在于老鼠肠道中的细菌注射到老鼠的结肠壁内,结果发现,这种简单的将细菌转移穿过肠壁屏障的操作,不仅在肠道本身,而且在全身造成了严重的炎症。这一实验强调了肠道上皮屏障将肠道内容物与身体其它部分分隔开来的重要性,以及当它被破坏,也就是肠漏时会发生什么严重后果。


许多活检和尸检证据表明,一些患有严重病毒疾病的人会发生肝脏、心脏、肾脏、膀胱和大脑感染。那么,为什么肠道屏障在一些人体内可以限制病毒的入侵,而在另一些人体内却允许病毒不受限制地通过而带来可怕的后果呢?是什么导致了肠道屏障的破坏?我们如何预防肠漏,以便在我们真的感染病毒时,能够减少损伤?


肠漏


当我们吃东西时,食物从口腔进入,最终从另一端排出。但是在整个过程中,食物并没有真正进入我们的体内,它只是在我们的消化道中,也就是从我们的嘴巴到肛门的空心管道里。


为了进入我们的身体,肠道内容物必须通过我们的肠壁被吸收。我们的肠壁是由单层上皮细胞组成的选择性屏障,这一屏障非常重要,因为它是唯一保护我们免受外界潜在有害病毒、细菌和我们每天摄入的其它毒素伤害的东西。就像一个高级俱乐部里经验丰富的保镖,会把醉汉和捣乱的人拒之门外,我们的肠壁屏障也会非常有选择地让营养物质和其它身体必需化合物进入体内。


吸收和排泄并不是我们肠道内唯一发生的事情,它也是一个关键的边界区域,一边是我们的免疫系统,另一边是数以万亿计的微生物,它们指导免疫反应,帮助保持肠壁屏障的健康。


当我们的肠壁受损时,这种关系就会破裂,一些原本不应该进入体内的物质就会渗漏到我们的血液中,这就是肠漏,它会对我们的免疫系统和抵御病毒的能力产生严重影响。


什么导致肠漏?


  • 饮食中含有大量精制糖、加工食品、防腐剂和化学添加剂会导致肠漏;对一部分人来说,经常摄入大量麸质也可能会导致肠漏;过量饮酒也会损害我们的肠道粘膜。


  • 完整的肠道粘膜屏障需要肠道细菌的适当平衡,所以肠道菌群失衡,也就是有益和有害细菌之间的不平衡或者某些有害微生物的过度生长,都可能破坏肠道上皮屏障,是肠道通透性增加的主要原因之一。


  • 阿司匹林和非甾体类抗炎药(NSAIDs)等药物会导致胃肠道溃疡,抑酸药物会改变肠道pH值,类固醇可改变肠道环境,抗生素会不加选择地杀死肠道有害菌和有益菌,这都与肠道菌群失调和肠通透性增加有关。


  • 压力以及随之而来的炎症加剧会引发致病菌的生长,长期的压力还会削弱我们的免疫系统,影响我们抵抗入侵病原体的能力,恶化肠漏的症状。


  • 溃疡性结肠炎、克罗恩病和乳糜泻等胃肠道炎症都与肠漏有关。放疗和化疗也会引起消化道的慢性炎症,从而导致消化道内壁的损伤和肠漏。


肠漏会导致什么?


我们的免疫系统是一个复杂的细胞和器官网络,保护我们免受病原体和其它有害物质的伤害。它的一个关键功能是区分身体正常部分和外来入侵者。


当肠道内容物渗漏穿过肠壁时,它们会被我们的免疫系统识别为外来物质,一连串的事件随之发生,导致我们身体各个部位的炎症,从而导致各种各样的非特异性症状,包括腹胀、痉挛、疲劳、食物过敏、关节疼痛、头痛和皮疹等等,这些都是文中开头提到的研究人员在20世纪90年代进行的肠道屏障实验中注意到的系统性影响。


除了刺激免疫反应外,肠漏还会影响身体对营养物质的吸收。在肠漏的情况下,营养吸收不良通常是由于小肠绒毛受损而导致的,即使你吃的相对健康,也会导致营养不足和营养不良。


多种食物过敏和不耐受是肠漏的另一个标志,因为我们的免疫系统会对从肠壁渗漏穿过的未完全消化的蛋白质和脂肪颗粒做出反应。


尽管它会引起许多问题,但诊断肠漏可能是一项具有挑战性的工作。结肠癌、息肉、胆结石、肝炎和溃疡引起的胃肠道变化可以通过内窥镜、超声波或血检检测到,但像肠漏这样的诊断要细致得多。虽然有一些商业上可用于诊断肠道通透性增加的测试,但没有一个是超级特异性或可靠的。


因此,主流医学界对肠漏的存在与否持相当多的怀疑态度,随着越来越多的证据表明这确实是一种真实的、可识别的问题,大家的观念正在逐渐改变。最近的病毒大流行促进了这种思维的转变,因为现在有明确的证据表明,肠漏会导致病毒感染的结果更加糟糕。


肠漏和病毒感染


有高血压、糖尿病和肥胖等基础疾病的人面临严重病毒感染的风险更高,老年人也是如此,老年人最容易出现严重并发症,并有可能住院甚至死亡。众所周知,这两种因素——高龄和慢性疾病——都与肠道屏障功能的改变有关,这使得病原体更容易进入关键的内脏器官。


有研究人员分析了有关肠道健康和病毒性疾病预后的数据,他们发现,肠漏等肠道功能障碍会使病毒通过消化道进入血管、肝脏、肾脏和心脏,从而加重感染的严重程度。


其他研究人员也发现,在严重的病毒感染时,肠道上皮紧密连接的通透性会急剧增加,也就是肠道屏障功能的丧失。这通常伴随着连蛋白(zonulin)的增加,这是肠道通透性增加(肠漏)的一个重要标志物。


对于COVID,有具体的证据表明这种机制在起作用:自从早期报告了一种严重的COVID疾病以来,研究人员一直在试图找出是什么驱动了多系统炎症综合征(MIS)中的炎症,这是一种对病毒的过度免疫反应,涉及多个器官,包括胃肠道、心脏、肺、肾脏、大脑和皮肤,在儿童和成人中都可能发生。


胃肠道症状,比如腹泻、呕吐和食欲不振,在MIS中很常见,这并不奇怪,因为MIS患者的粪便中存在病毒RNA。但是,患有MIS的人还有其它的表现,比如血液中病毒抗原和连蛋白水平升高。这表明,病毒正穿过肠道进入血液,导致MIS,而这一过程是由肠道通透性增加所驱动的。


因此,肠道上皮屏障在抵御病原体方面发挥着关键作用,破坏它可能会产生严重的后果。


短链脂肪酸与肠漏


我们能做些什么来防止肠漏和所遭受的潜在后果,包括病毒引起的糟糕结果呢?短链脂肪酸是救星。


像丁酸、丙酸和乙酸等短链脂肪酸在维持肠道屏障完整性方面起着关键作用,所以普氏栖粪杆菌和其它产短链脂肪酸的细菌的减少是导致肠漏的主要原因之一,也就不足为奇了。


如果我们肠道内这种细菌的水平很低,那么,我们的肠道通透性就可能很高。这使得我们更容易受到感染,因为病毒可以通过肠漏渗漏到我们的内部器官。


一些简单的事情,比如没有摄入足够的膳食纤维或摄入过多的高糖高度加工的食品,都会让我们面临肠漏和严重并发症的风险。


多吃富含膳食纤维的食物,可以为我们的肠道有益细菌提供营养,帮助增加肠道普氏栖粪杆菌的数量,增加我们的短链脂肪酸水平,收紧肠道屏障的保护性紧密连接,显著改善病毒感染的结果。


如何修复肠漏


对于肠漏,并没有什么神奇的解药,但是我们确实可以做一些简单的事情来帮助抑制炎症和恢复肠道屏障的完整性,重点是清除有害物质,在肠道中增加一些有益的细菌,修复受损的肠道屏障。


  • 避免服用非甾体类消炎药、阿司匹林、抗生素、类固醇和其它会损害肠道粘膜屏障的药物。


  • 减少精制糖、酒精和人工甜味剂的摄入,这些都是肠道炎症的罪魁祸首,会损害我们的屏障功能。


  • 如果正试图增加短链脂肪酸的水平,以帮助维持肠道屏障完整性,不能只是服用丁酸补充剂就完事了。实际上,必须增加产短链脂肪酸的有益微生物所吃的食物的摄入量。最简单的方法就是多吃富含膳食纤维的食物,这也是治疗肠漏最有效的方法,同时它们也能促进肠道有益细菌的生长。 


  • 适当吃一些发酵产品,比如酸菜泡菜等,它们能增加有益细菌的水平,帮助保持肠道上皮屏障的健康和完整。


  • 可以考虑适当补充一些益生菌,比如乳酸杆菌和双歧杆菌,当它们与饮食改善结合使用时,可以帮助恢复肠道菌群的平衡。


  • 增加抗炎的omega-3脂肪酸的摄入,它们是抗炎饮食的关键部分,因为我们的身体不能自己产生它们。建议从真正的食物中获取大部分营养,比如深海鱼、亚麻籽、小麦胚芽和核桃等等,而不是补充剂。但是,如果你对这些食物过敏或者担心深海鱼中的汞含量,使你无法获得足够的omega-3脂肪酸,可以考虑服用鱼油补充剂,其中含有omega-3脂肪酸DHA。如果你不喜欢食用动物制品,可以用亚麻籽油、紫苏籽油等代替,它们含有植物性的omega-3脂肪酸 α-亚麻酸。


  • 谷氨酰胺是细胞用来制造蛋白质和作为能量来源的一种氨基酸。我们的肠粘膜细胞非常需要谷氨酰胺,一些研究表明谷氨酰胺可以帮助治疗化疗和放疗后的肠道损伤,可能对肠漏有益。人体研究的安全剂量在每天5克到15克之间。


暴露在病毒中并不是问题,问题是当它们设法进入我们的体内,影响我们身体器官的功能。我们的肠道是防止病毒渗透的关键内部屏障之一,可以保护我们免受病毒广泛和潜在致命的全身影响。


请记住,我们仍在了解肠漏,所有这些建议大多来自小型临床试验和观察性研究,然而,它们是非常合理的建议,副作用风险低,当与饮食改善相结合时,可以帮助改善我们的肠道通透性。从现在开始,让我们加强宿主防御和内在健康,以确保我们有足够的装备来对抗病毒感染。 

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