重组人溶菌酶是经生物技术改构后产生的一类对 G+ 和 G- 菌都有抗菌效应的一类新药。

人溶菌酶 (hLYZ) 又称胞壁质酶, 能水解细菌细胞壁中粘多糖的β1~4糖苷键, 对革兰氏阳性细菌具有直接的溶解作用, 在分泌型免疫球蛋白A和补体的参与下, 对革兰氏阴性细菌具有间接的溶解作用。用于临床治疗, hLYZ具有消炎、消肿、组织修复、改善组织局部血液循环和分解脓液等药理作用。hLYZ还能与带负电荷的病毒蛋白直接作用, 并能与DNA、RNA和脱辅基蛋白形成复盐而使病毒失活。

人溶菌酶是一种人体内天然存在的具有抗菌、抗病毒、抗炎、增强免疫力等特性的蛋白质。它直接作用于细菌细胞壁, 因此, 细菌对其完全不存在耐药性, 也无免疫原性。利用基因工程生产出的重组人溶菌酶不仅具有人溶菌酶的优点, 同时也克服了人溶菌酶活性低、产量低、不便于制备、无法稳定保存等缺点。在抗菌药物滥用、耐药菌株广泛存在的今天, 由于其特性可以弥补众多抗生素的不足, 具有广泛的临床应用前景。

一、定义综述

1.名词释义

重组人溶菌酶是一种广谱抗菌、抗病毒药物, 能够杀死毒性微生物并保护自身不受损害, 同时与其他药物相互作用无交叉反应。

2.生物学定义

人源溶菌酶(Human lysozyme,HLZ)属于C型溶菌酶，是一种由130个氨基酸组成的，分子量约为14.7 kD的单体蛋白。其氨基酸序列中富含碱性氨基酸、带正电荷、等电点(pI)约为11.0。

二、作用机理

1.抗细菌机理

人溶菌酶 (hLYZ) 又称胞壁质酶, 能水解细菌细胞壁中粘多糖的β1~4糖苷键, 对革兰氏阳性细菌具有直接的溶解作用, 在分泌型免疫球蛋白A和补体的参与下, 对革兰氏阴性细菌具有间接的溶解作用。用于临床治疗, hLYZ具有消炎、消肿、组织修复、改善组织局部血液循环和分解脓液等药理作用。

2.抗真菌机理

真菌细胞壁中的连接键几丁质也是人溶菌酶的底物, 人溶菌酶可以使其β-1, 4糖苷键断裂而使细胞壁溶解, 并且PH=5是溶解几丁质最好的条件, 因此溶菌酶可以溶解真菌细胞壁而治疗其引起的感染。

3.抗病毒机理

人溶菌酶蛋白质抗病毒机制是双方所带的异种电荷能够紧密结合在一起, 与病毒DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐, 破坏病毒内部结构达到使病毒失活的作用。

三、应用领域

临床应用

1.抗菌

吕秋军学者发现重组人溶菌酶具有较强的抗菌性能。对革兰氏阳性菌如金葡球菌、表皮葡萄糖球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌活性强, 尤其对耐药菌有效，与其他抗生素联用后, 体外抑菌活性明显增强, 还具有抗炎、镇痛作用。重组人溶菌酶和抗真菌剂同时使用还具有协同作用, 能够有效抑制真菌感染。在急性、长期毒性试验中, wistar大鼠、猕猴均未发现毒性靶器官, 为后期制备抗耐药菌新药提供参考。

2.抗病毒

①抗HIV感染

将溶菌酶与艾滋病病毒混合,37℃保温1h,溶菌酶能破坏99%的艾滋病病毒。

②可用于带状疱疹、腮腺炎、鸡水痘、肝炎及流感等病毒性疾患的治疗

③抗非典型肺炎 (SARS)

3.预防和治疗恶性肿瘤

溶菌酶 (Ly) 能有效地协同Cis抑制SMMC-7721细胞增生并促进其凋亡, 其机制可能与Ly协同Cis降低PCNA和bcl-2的mRNA表达有关。

其他应用

重组人溶菌酶是一种广谱抗菌、抗病毒药物, 能够有效杀死毒性微生物并保护自身不受损害, 同时与其他药物相互作用无交叉反应。具有上述优点, 使得重组人溶菌酶可以在畜牧业、食品产业、临床治疗中得到发展。

因为它的应用十分广泛, 也引起了世界卫生组织、粮食农业组织的重视, 现已经用来抗仔猪腹泻病、抗山羊、奶牛乳腺炎, 也可以做食品的防腐剂, 已用在青稞、肉制品、以及牛奶的保质防腐等用途上。

而且人溶菌酶还有多种自身独有的药理作用, 如抗炎、抗病毒、增强免疫力及抗肿瘤等。